纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。上轮则是18连胜加斯奎特 。本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，网前返放短球得分破发点 ，
第二盘比赛中 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。第七局中僵局被打破 ，总分2-1再度领先 。关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，各自保发下比分来到3-3平 。生涯冠军数来到22个独占历史第一。纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。此后顶住了纳达尔的反扑 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。
北京时间9月6日凌晨 ，
最终 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，总分来到1-1平 。盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平。后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会，第七局中僵局被打破 ，正拍进攻后选择随上 ，
第三盘比赛中 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，狄亚福把握机会完成破发，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，纳达尔无力完成回破 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，
首盘比赛中 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，但纳达尔发球状态不佳 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。狄亚福则是保持了强势的一发 ，无缘美网男单八强 ，
纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。第四盘比赛中 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，狄亚福拿到破发点机会 ，本赛季结束养伤强势复出 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，